Kolme ystävää on ranskalainen, Lyoniin sijoittuva draamakomedia aikuisista ystävyksistä, jotka koettavat parhaansa mukaan kuunnella sydäntään aiheuttamatta liiallista tuskaa läheisilleen. Joan (India Hair) ei enää rakasta miestään, eikä valhetta muistuttava tunne jätä häntä rauhaan. Joanin paras ystävä Alice (Camille Cottin) tarjoaa vertaistukea sanomalla, että vaikka hänen oma suhteensa onkin hyvissä kantimissa, kipinä tuntuu puuttuvan. Alice ei kuitenkaan tiedä, että samaan aikaan hänen miehellään on suhde naisten yhteisen ystävän Rebeccan (Sara Forestier) kanssa. Kun Joan viimein ottaa ratkaisevan askeleen, tulevat myös hänen ystävänsä tempaistuksi mukaan pelon, ilon ja ihmissuhteiden pyörteeseen.